第三百二十章 HIV治愈方案,路線之爭
我能提取副作用 by 騎豬去挖坑
2024-2-8 18:01
咚咚咚!
敲門聲不緊不慢地響起,唐缺和聞人龍兩人隨之推門而入。
“坐吧,把自己方案的優缺點都列壹下,然後從正反兩面進行辯論,誰的優點多,就選誰的方案。”
衛康坐在辦公桌前,壹臉平靜地說道。
兩人板著臉,似乎剛吵過架,神情也都很嚴肅,同時點點頭,坐了下來。
“好了,妳們誰先來?”
衛康往後壹靠,饒有興趣地看向對方。
第壹個講述自己方案的人,肯定要迎來對方暴風驟雨般的反駁和挑戰,必須很有信心才行。
唐缺雙手抱胸,沈聲道:“我先來,我的基因治療方案毫無疑問是最好的,誰也沒法否認。”
“哼!”聞人龍當仁不讓地冷哼壹聲,表示抗議。
唐缺並不搭理他,而是侃侃而談,詳細講述起自己的方案來。
“相信妳們已經都很了解CCR5基因在HIV感染治療中的關鍵作用,既然天生的CCR5基因缺失,就能讓人免疫HIV病毒感染,那我們只需要復制這四位‘被治愈’患者的治療過程就可以了。”
“我們的基因編輯技術已經很強大了,也有很多成功的基因藥物案例,像這種單基因的敲除編輯,再簡單不過了。”
“就像以往壹樣,我們只要把基因藥劑註入患者骨髓中,把新生的造血幹細胞中CCR5基因敲除,就能源源不斷地產生健康的白細胞,從而徹底治愈艾滋病。”
聞人龍嗤之以鼻道:“想得簡單,妳這樣只能替換掉患者被感染的白細胞,但是患者其他器官細胞內,還殘存著HIV病毒庫,萬壹卷土重來了怎麽辦?”
唐缺怒道:“妳這就是擡杠了,只要停用抗逆轉錄病毒藥物以後,體內再沒有檢測出HIV病毒,就算治愈了,這都有四個現成的例子了,已經證明此路可通,妳難道都不看的?”
“呵呵,妳也知道是四個例子,不是四十個,四百個,四千個呀?”聞人龍陰陽怪氣道。
“妳!”唐缺怒目而視,見他壹副嬉皮笑臉,渾不在意的樣子,只好看向衛康。
“好了,唐缺說得對,不要擡杠,既然已經有實際的例子,我們就不能無視。”
衛康輕敲壹下桌面,糾正其中壹方的錯誤辯論方法。
聞人龍終於認真了起來,他左手撐著下巴,沈吟道。
“妳有沒有考慮過,CCR5基因並非可有可無的垃圾基因,它對人體免疫系統來說相當重要,不但能對很多病毒具有防護作用,還能夠保護壹些嚴重傳染病和慢性病患者的肺部、肝臟和大腦等重要器官。”
“CCR5基因在體內對西尼羅病毒,黃病毒科病毒,蜱傳病毒,登革熱和黃熱病病毒,都能產生免疫反應,這些病毒嚴重的會導致重度腦炎。”
“與此同時,CCR5蛋白還能調動關鍵免疫細胞對抗肺部病毒,如果沒有這個基因,這壹防禦系統就會潰敗,病人死於流感的風險是普通人的4倍,而我國是流感的高發地。”
“至於CCR5缺失在丙型肝炎,糖尿病等其他慢性病中也可能有危害,但具體作用現在尚不清楚,總之,CCR5基因缺失會導致嚴重的不利後果。”
“很多基因並不只是起到壹個單獨的作用,而是會對人體產生復雜的影響,我們對這方面的研究和了解都還不夠深入,基因編輯並非萬能的解決方案,所以我並不覺得為了徹底消除HIV病毒,需要采取這麽極端的方案,讓患者冒這麽大的風險。”
“當然,我知道妳肯定會說,艾滋病是壹種很嚴重的疾病,它給病人帶來的汙名,長期以來,都讓人聞之色變,患者如果有選擇的話,肯定願意敲除CCR5基因來摘掉這個大帽子。”
“但這並不是妳能夠無視這些免疫隱患的原因,患者完全可以吃抗逆轉錄病毒藥物,從而長期保持正常生活。”
唐缺皺起眉頭,陷入沈思,卻遲遲無法反駁。
衛康好奇問道:“看來這個方案隱患很大,那我們可不可以考慮更徹底的解決方案,直接從患者的DNA上敲除插入的HIV病毒基因片段?”
“妙極了!”唐缺猛地壹拍大腿,大喝壹聲,同時壹臉震驚地看向衛康。
“我怎麽沒有想到這麽好的方案,是啊,為什麽要敲除原有的人類基因,從而導致更多的健康隱患,為什麽不直接把HIV病毒從DNA上敲除就好。”
他痛心疾首地嘆息道:“哎,我被別人的治療方案誤導了,沒有想到這方面來。我的錯!我竟然失去了自己的獨立思維,而跟著別人走,實在是不應該。”
衛康趕緊安慰道:“妳也不要怪自己,局內人被固有思維困住,實在再正常不過了。”
唐缺豎起大拇指:“衛總,還是妳這樣的局外人,思維會更直截,往往能跳出盒子外,以後我得多跟妳討論。”
隨後,他開始鄭重考慮起敲除HIV病毒基因的可行性來。
“雖然我們的技術已經可以做到體內多處進行基因編輯,但HIV病毒感染人體後,會在全身各種體細胞內大量繁殖,從而遍布全身各處。”
“基因藥物要做到在全身細胞內敲除病毒片段,還是很有難度的,而且要持續不斷地進行治療,時間將以年度來計,這無疑將極大地提高成本,恐怕售價將是壹個天文數字。”
聞人龍此刻也不擡杠了,而是認真地思索著。
他突然插嘴道:“那麽,有沒有可能以毒攻毒呢?”
“眾所周知,病毒進入人體內後,會自發地感染所有人體細胞,這效率可比任何基因藥物高太多了。”
“那我們可不可以利用病毒的這壹特性呢?將基因編輯藥物包裹在病毒的質粒外殼中,這樣病毒依然能保持感染性,只是它註入細胞內的將不再是自己的DNA,而是基因編輯藥物。”
“這樣,我們就可以利用病毒的特性,將治病良藥包裹在病毒的外殼裏,騰籠換鳥,以毒攻毒,從而徹底消除HIV病毒。”
聞人龍越說越是興奮:“到時候,治愈艾滋病就像打疫苗壹樣,只要壹針,就能藥到病除。”
“這個思路怎麽樣?哈哈哈~”他說到最後,忍不住放聲大笑起來。
唐缺目瞪口呆,盯著他看了半響,欲言又止,最終憋出了壹句話。
“妳他娘的真是個天才!”
聞人龍的思維向來不走尋常路,任何讓人束手無策的問題,他總能從壹個異常刁鉆的角度,提出讓人意想不到的解決方案。
衛康如今算是見識到他的厲害之處,也明白為什麽很多大公司能容忍他肆意妄為的奇葩性格了。
當然,他只是提出壹個解決思路,能不能做到,就看妳的本事了。
所以唐缺很快苦著臉道:“這方案好是好,就是難度太大了,短期內見不到成果啊,阿龍,妳這是故意給我出難題吧。”
聞人龍頭搖得跟撥浪鼓似的,表示堅決不肯背這個鍋。
“妳懂我的啦,我是有靈感,又不是有具體的解決辦法,剩下的就看妳了,不過以妳的能力,頂多耗費點時間,遲早能解決啦。”
“妳看看人老陳,三年磨壹劍,不鳴則已壹鳴驚人,妳也得跟他學著點。”
唐缺沒好氣地瞪了他壹眼:“妳這是居心不良啊,別以為我不知道,妳用這個看著很驚艷,但是非常困難的方案把我困住了,然後短期內,公司就只能采用妳的方案了,是吧?”
聞人龍笑嘻嘻道:“怎麽可能呢?咱倆誰跟誰,我阿龍這麽純情善良的男孩子,能有什麽壞心思呢?”
唐缺搖了搖頭,沒有再說話,而是凝神思考,沈浸到新方案的解決辦法中去了。
聞人龍三言兩語之間,就廢掉了對手的方案,使其短時間內無法與自己競爭,不由眉開眼笑。
他此刻心裏樂開了花,湊過來笑著道:“老板,缺哥他無心跟我battle了,要不還是直接把我的方案定下來吧?”
衛康心裏暗笑,卻板著臉道:“不可,說好的規矩不能隨便作廢,該妳了。”
“好吧,其實我的方案也是從CCR5基因入手,針對CCR5靶點的在研抗艾滋新藥有許多種,目前通行的主要有CCR5拮抗劑,單克隆抗體,基因療法和T細胞療法等。”
“我選擇沒有那麽激進的CCR5拮抗劑方案,拮抗劑只要和CCR5蛋白結合,便可以減少HIV與其在細胞表面的結合,從而阻止HIV病毒進入細胞,起到抗感染作用。”
“這已經是很成熟的治療方案了,目前市面上唯壹上市的是ViiV Healthcare開發的馬拉韋羅(maraviroc),壹款抗HIV感染的CCR5拮抗劑,在17年銷售達1.5億美元。”
聞人龍顯然做過詳細的功課,並熟記於心,滔滔不絕地往下說道。
“目前全球共有20多款針對CCR5靶點的在研新藥項目,其中適應癥為HIV感染的有20款。針對HIV感染的項目中有1款已上市,就是我剛說的馬拉韋羅,3款處於臨床III期階段,6款處於臨床II期階段,2款處於I/II期臨床,7款處於I期臨床,1款處於臨床前研究。”
“這個靶點可謂是相當熱門,就連國內企業也有不少在這方面發力,只不過暫時沒有取得突破性進展。”
“我覺得,以三清的實力,決不能落後於人,必須要參與進去,這方面我信心很足,壹定能後發先至,搶在他們前面研發成功。”
聞人龍信心滿滿道:“CCR5拮抗劑最重要的就是效果要好,要具有極高的特異性,CCR5蛋白的親和性要求盡可能高,如此才能阻斷盡可能多的HIV病毒感染。”
“否則的話,細胞表面那麽多CCR5蛋白,妳的藥物只能結合50%,60%,這怎麽行呢,那剩下的HIV病毒照樣能夠入侵細胞並感染,這是1和0的區別,沒有中間值。”
“目前進行臨床的CCR5拮抗劑,最高也只有80%的藥物結合率,這對其他藥企來說,可能已經足夠滿意,但對三清來說,還遠遠不夠。”
“我們需要找到壹款能達到95%以上CCR5蛋白抑制率,最好是100%的藥物,這樣才能徹底治愈患者。”
“最後,這類藥物的副作用也必須足夠低,有好幾款拮抗劑就是因為嚴重的不良反應而中止了研發。”
“不過這方面倒是不用擔心,我們的AI制藥技術不比基因編輯技術差,完全可以對其進行結構改造,然後得到拮抗活性更高,且沒有毒副作用的藥物。”
“在這方面,生物類大分子藥物CCR5肽類拮抗劑和小分子拮抗劑壹樣,也是很好的選擇,它的安全性好,不會產生毒性作用,但也具有不穩定,容易被消化降解的缺點,兩者結合起來,可以達到1+1>2的效果。”
“我始終覺得,聯合用藥是將來治療AIDS的主要方向。”
“目前艾滋病患者的壹線治療方案就是雞尾酒療法,需要長期服用病毒生命周期其它環節的抑制劑,比如如逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑和融合抑制劑,這相當於是壹種慢性疾病了,可以緩解,但並不能治愈,這也是讓患者痛苦的地方。”
“為了研制更具耐藥性的抗HIV藥物,將CCR5拮抗劑與這些藥物聯合應用,長期服用,可以最大程度抑制病毒復制,從而最大可能地達到接近治愈的目的。”
“HIV是非常狡猾奸詐的病毒,必須多管齊下,才能將其徹底扼殺,現在流行的治療就已經是雞尾酒療法了,未來患者需要服用的藥物只會更多。”
“在唐缺的基因藥物還沒出來之前,CCR5拮抗劑才是最佳解決方案。”
“病人長期服用CCR5拮抗劑,也能達到CCR5基因缺失的效果,雖然不知道停藥後復發率如何,但起碼也算是壹種算得上‘治愈’的解決方案。”
聞人龍說完以後,滿懷期待地看著衛康,壹副等待誇獎的樣子,就差瘋狂搖尾巴了。
衛康深感欣慰,這些下屬壹個比壹個優秀,讓他不免也感覺到了壹絲壓力。
當即點頭贊許道:“幹得漂亮,聽起來很棒的方案,我準了。”
他看了壹眼依然在冥思苦想,兩眼發直的唐缺,嘴角頓時壹抽。
“唐缺的方案妳也有份,多跟他討論討論,有什麽問題盡量幫忙解決。”
聞人龍被老板壹誇,只覺渾身舒坦,尾巴翹得比天高,立馬得意洋洋道。
“老唐壹發起呆來,就是這樣魂不守舍,不用管他,等他清醒了肯定會跑來找我的。”
衛康微微頷首:“理當如此,三清有妳們這臥龍鳳雛,何愁不興盛?”
聞人龍臉色壹僵:“臥龍鳳雛好像不是什麽好詞吧。”
“沒有啊?我覺得這詞挺好的,非常適合妳倆!”
衛康壹臉肯定地說道。