第五百零二章 第五代胰島素

　　“三巨頭到底有什麽絕活，才能在胰島素領域維持壹百年的壟斷地位？”
　　面對兩人的催問，顧閑並沒有馬上回答，而是直接反問道。
　　“如果妳是禮來，或者諾和諾德，妳會怎麽做？”
　　薛珅馬上說道：“這還用說嗎？當然是申請專利，豎起高高的專利壁壘，獲得法律範圍的‘壟斷’許可證。”
　　“可是專利20多年就過期，也保不了壹百年。”
　　薛珅得意地壹笑：“這題我會，當然是不斷更換胰島素的制作流程和註射包裝啦，然後申請新的專利，層層套碼，不斷堆高我的專利墻，直到形成厚厚天塹。”
　　“等胰島素1.0到期，我早就推出2.0了，2.0還沒到期，我的3.0版本已經在路上了。”
　　“競爭對手永遠只能在後面吃灰，連我的尾氣都追不上。”
　　“反正我有先發優勢，整個市場的銷售渠道都是我的人，利益跟我牢牢捆綁在壹起，誰能拒絕我？”
　　“每次有人質疑我價格為什麽這麽貴，我就拋出準備好的說辭，什麽供應鏈過於復雜，發酵罐經常被噬菌體入侵，裏面菌株都被吃光光啦，改進生產工藝投入巨大，醫院銷售成本過高，blabla，反正要把鍋甩給市場，甩給醫院。”
　　“最好在推出新版本的時候，漲價壹波，然後老藥降個價，患者還不感激涕零。”
　　“即便有醫保，我的新藥也不加入，只給病人報銷落後的老藥，還讓醫生說新藥效果好，引誘患者購買新藥。”
　　“我恣意妄為，只手遮天，我還把前任總裁派去管理FDA，把競爭對手的新藥申請全都刷下去。”
　　“嘖嘖，胰島素可是糖尿病患者的救命藥，他們根本離不開，就像魚兒離不開水，但是誰讓他們命不好，體內就是缺乏這種必須的激素呢，活該被當成砧板上的魚肉被我隨意宰割。”
　　“我的每個小夥伴都因為胰島素而賺到癲狂，光我壹家公司每年躺著就有30億美元的收入。”
　　“嘿嘿嘿……”想到妙處，薛珅忍不住流著口水傻笑起來。
　　“醒醒！妳才不是禮來，妳只是個普通打工人，而且最好祈禱自己以後老了不會得糖尿病。”
　　顧閑沒好氣地看了他壹眼，善意地提醒道。
　　薛珅搖了搖腦袋，要把那些金光閃閃的美麗幻想都倒出去。
　　把自己代入資本家，他立即體會到了那種對金錢的狂熱，可以說能讓人瞬間喪失理智。
　　他光是想壹想就受不了，別說真的能賺那麽多錢了。
　　等到徹底恢復平靜，他才苦笑道：“好險，差點心神失守，現在更想罵那些奸商。”
　　顧閑捂著額頭，壹臉無語道：“其實妳說的這些，雖然也有道理，但壓根不是那回事。”
　　“我能理解壹位無產者對資本家的羨慕嫉妒恨，但我們都是技術人員，得從技術的角度進行解讀。”
　　“妳說的那些，什麽專利壁壘，藥物升級，旋轉門啊，這些都很平常，只要在同壹個國家，換個行業，照樣在發生。”
　　“但這並不能解釋，為什麽同樣問世壹百多年，拜耳沒能壟斷阿司匹林，三巨頭卻能壟斷胰島素。”
　　“噢，那照妳的說法，他們是靠著什麽絕活達成壟斷的呢？”薛珅饒有興趣地問道。
　　顧閑緩緩開口，說道：“這話說來話長，妳別急，先聽我慢慢說。”
　　“胰島素從發現，提取，再到臨床，現在已經是第三代了。”
　　“第壹代最早的胰島素，來自動物體內，也是第壹支商業化的牛胰島素註射液，就是禮來公司推出的。”
　　“由於動物胰島素對人類來說，屬於異體蛋白，容易引發免疫反應，所以存在極大的缺陷，屬於能用，但效果很差的那種。”
　　“於是科學家將目光投向人胰島素，壹開始他們是從屍體的胰腺中提取胰島素，接著又通過氨基酸化學合成人胰島素，但是始終無法達到大規模量產。”
　　肖蘭嘴角壹陣抽搐，忍不住露出嫌惡的表情：“額……竟然從屍體中提取胰島素，太惡心了。”
　　顧閑泰然自若道：“這很正常，外科手術壹開始也是拿屍體練手的。”
　　“其實古今中外都存在盜墓賊，不過西方反對厚葬，流行簡喪薄葬，所以盜墓賊都是偷屍體，木乃伊就是他們的最愛，中世紀歐羅巴人把木乃伊當成壹種吃哪補哪的補藥，磨成粉當藥吃。”
　　“木乃伊粉在吃法上也有口味講究，有加蜂蜜的，有加紅酒的，還有加糖漿的，那時候人們見面交流，就像我們現在吃豆腐腦壹樣，會問對方，妳吃木乃伊是鹹口的還是甜口的呀。”
　　說到這裏，他自己也笑了起來：“咳咳，反正古時候西方的盜墓賊非常專註於偷屍，壹方面從國外偷木乃伊，先是做藥吃，後來做成顏料，總之相當的物盡其用。”
　　“另壹方面他們也在國內偷屍體賣給醫學院用於解剖研究，因此跟華夏的摸金校尉們還是有很大區別。”
　　“總之，木乃伊在西方用途廣泛，所以妳們在博物館裏能見到那麽多展出物。對他們來說，從人體中提煉出胰島素，實屬稀松平常。”
　　“不過這樣做，由於材料和工藝的緣故，始終無法突破量產的瓶頸，所以只能向其他方向探索。”
　　“1981年，科學家終於利用大腸桿菌，把氨基酸連接成了人胰島素，制造出第二代胰島素，又叫做重組人胰島素，這也促成了基因工程技術的誕生。”
　　“第二代胰島素也有不足之處，那就是註射後作用時間有限制，病人很難壹直將血糖控制在平穩狀態。”
　　“因為糖尿病患者往往都是飯後血糖升高，需要控制血糖，所以他們都在飯前註射胰島素，這樣壹來，當胰島素處在作用高峰的時候，已經是夜晚，很容易造成低血糖，對健康有很大風險。”
　　“妳想想，如果妳是禮來公司，妳也不想公司賣出去的胰島素，病人註射後，到了晚上發生低血糖，然後昏迷不醒被送進醫院急救吧。”
　　薛珅點點頭，說道：“天然人胰島素確實有這個問題，換成我，肯定要竭盡全力解決這個麻煩。”
　　顧閑打了個響指，贊同道：“沒錯，禮來公司也是這麽想的。”
　　“他們再次利用基因工程技術，對天然人胰島素分子進行了改造，將個別氨基酸進行變更和替換，或者局部修飾，開發出了胰島素類似物。”
　　“這就是第三代胰島素。”
　　“目前廣泛使用的都是第三代胰島素，並且已經增加到了6種，每種胰島素做到了在序列上均有對人胰島素序列和結構不同的改變。”
　　“這6種胰島素包括3種速效胰島素，2種長效胰島素以及1種預混胰島素。”
　　“其中速效胰島素分為門冬胰島素，賴脯胰島素和谷賴胰島素。長效胰島素分為甘精胰島素，地特胰島素。”
　　“當然，三巨頭並沒有就此停下腳步，他們又研發出了第四代胰島素，壹種超長效，且能平穩降糖的德谷胰島素。”
　　“換句話說，胰島素對血糖來說就像壹扇大門，正常人體內這扇大門有壹個盡忠職守的看門人，能根據血糖含量放出適當的胰島素，精準控制人體糖原代謝。”
　　“糖尿病人體內沒有看門人，大門也壹直敞開，葡萄糖在門內暢通無阻，只有通過註射胰島素才能裝上門，安上鎖。”
　　“第壹代胰島素就像壹扇木柵欄，非常簡陋，到處漏風，作用有限。”
　　“第二代胰島素像壹扇鐵門，倒是能關緊，但經常關太久，過猶不及，反而把病人給關出了毛病。”
　　“第三代胰島素就像裝了門鎖的鐵門，能用好幾把鑰匙開門，總算能用了。”
　　“至於第四代胰島素，那就厲害了，裝的是智能門鎖，能通過人臉識別，指紋識別，密碼鎖等方式，自動開關門。”
　　“所以，說到這裏，妳覺得三巨頭的絕活會是什麽呢？”
　　薛珅長大了嘴，驚訝道：“不會吧，妳說了半天，難道是要讓我歸納總結？”
　　他瞅了肖蘭壹眼，努努嘴：“那這活還是交給妳的女助理來幹吧。”
　　肖蘭倒是聽得很認真，並在聽完後露出了若有所思的表情。
　　“我想我明白顧主任的意思了，其實三巨頭的絕活很簡單，就是進行技術升級，不斷地改進現有藥物的缺陷，補足短板，使其能更好地滿足病人的需求。”
　　“這並不是簡單的生產工藝的專利升級，而是有新的藥品研發出來。”
　　“如果禮來故步自封，壹直抱著第二代胰島素，不思進取，那麽在後來者研發出第三代胰島素的時候，它就會被拉下寶座，徹底失去壟斷地位，甚至消失在歷史長河之中。”
　　“那些有著上百年歷史的醫藥巨頭，在技術上都壹直精勇前進，才能存活到現在。”
　　“有了先發優勢，又能夠保持住這樣的勁頭，才能壹直維持著壟斷地位啊。”
　　“相信假以時日，它們還會研發出第五代，第六代，甚至無數代的胰島素。”
　　薛珅打斷她的話，斬釘截鐵地說道：“他們不會再有機會了，第五代口服胰島素將屬於我們。”
　　“事實上，還有壹點妳沒提到，胰島素為什麽不能像阿司匹林壹樣廉價且普及，就是因為只能註射攝入，無法口服。”
　　“當口服胰島素問世後，它遲早會成為青黴素，阿司匹林和安定之後的第四種經典藥物。”
　　“口服胰島素的好處是，它比註射胰島素更方便，也更穩定。目前的胰島素壹旦離開冰箱，有效期就只有28天，但口服胰島素至少有兩個月以上的有效期。”
　　“我們使用的納米顆粒和塗層，以及吸收促進劑並不昂貴，絕對比胰島素筆便宜，所以成本估計跟目前的胰島素價格差不多，不會給病人造成太大的負擔。”
　　“等到進入人體臨床試驗，它將震驚全世界。”
　　肖蘭接著說道：“也將造福全人類。”
　　“啪啪啪！”顧閑熱烈鼓掌：“妳們說得都對極了，所以為了拯救全世界和全人類，趕緊幹活吧。”
　　“我得研究壹下采用哪個胰島素類似物，效果會更好，同時盡快搞定量產中的基因工程技術。”
　　他轉身就朝實驗室門口走去：“至於動物實驗，薛珅，就交給妳了。”
　　……
　　接下來，又經過壹段時間的大鼠試驗，口服胰島素取得了血糖持續下降高達60％的出色效果，非常振奮人心。
　　這說明口服胰島素已經徹底研發成功，可以進入下壹步了。
　　只不過，壹開始在大鼠試驗的時候，由於采用的是第二代天然胰島素，雖然降血糖很快，但穩定血糖能力不足。
　　這對於動物實驗來說完全夠了，但若要用於復雜得多的人體，還差得遠。
　　於是，經過壹番探討，兩人決定改進納米顆粒所裝載的胰島素分子，將長效胰島素和速效胰島素進行混搭。
　　速效胰島素壹般用於餐時補充，因為病人攝入大量碳水後，血糖濃度會飆升，這時候就需要速效胰島素來快速降糖。
　　長效胰島素壹般作用時間較長，能維持24小時以上，所以常用於基礎胰島素治療。
　　按照他們的計劃，納米顆粒第二層將搭載速效胰島素分子，以便進入肝臟，快速釋放，降低餐後血糖。
　　而納米顆粒內層包裹的長效胰島素，將隨著納米顆粒的分解而緩緩釋放，維持著長時間的作用，起到穩定血糖的效果。
　　如此壹來，雙管齊下，就能在24小時內，將患者的血糖水準維持在壹個理想的水平。
　　這壹改進方案得到了公司的大力支持。
　　整個團隊全身心地投入進去，在經過壹段時間廢寢忘食的鉆研後，可用於人體臨床試驗的第五代口服胰島素終於研制成功。
　　這壹劃時代的突破，解決了胰島素無法口服這壹持續上百年的世紀難題。
　　衛康得知消息後，異常興奮。
　　“太好了，馬上進入臨床壹期試驗。”
　　“我要早點看到人體臨床的結果。”